记忆与行动“慢性杀手”诊断有突破，中国科学团队发现全新技术

全球神经退行性疾病患者人数已突破六千万大关，如何在疾病早期实现精准识别与分型，已成为该领域临床诊疗面临的核心挑战。

北京时间5月26日晚，国际顶级期刊《细胞》（Cell）在线发表了一项来自中国科研团队的重要突破。上海交通大学李丹团队、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪团队，以及复旦大学附属华山医院王坚团队联合研究发现并验证了一种全新的生物标志物——促微管聚合蛋白（TPPP/p25），并基于此开发出创新的脑脊液检测技术。

这项发现，相当于找到了潜藏在脑脊液中的“分型密码”。它能够精准区分帕金森病与多系统萎缩这两种疾病，让症状相似但本质不同的“同相异病”，得以被准确“对号入座”。

神经退行性疾病，常被喻为“记忆与行动的慢性杀手”。随着老龄化进程加速，患者数量持续攀升，给家庭、医疗及社会照护体系带来的压力与日俱增。其中，帕金森病和多系统萎缩，就是一对“长相”高度相似、却根源迥异的疾病。

在早期阶段，两者都表现为行动迟缓、震颤、平衡障碍等症状，仅凭临床表现很难准确鉴别。现有的常规检测手段，大多只能判断患者体内是否存在α-突触核蛋白这类异常蛋白，却无法进一步区分病理过程具体发生在哪种脑细胞中。这就好比在河流中检测到了污染物，却无法精准定位污染究竟来自哪条支流。这正是当前临床实现精准分型所面临的主要瓶颈。

临床数据显示，有相当一部分早期被诊断为帕金森病的患者，最终被证实其实是多系统萎缩。误诊，意味着患者可能接受了错误方向的治疗，从而错过了最佳干预时机。

早在2019年，研究团队就提出了一个大胆的设想：多系统萎缩的主要攻击目标是大脑中的少突胶质细胞，那么，这类细胞内部是否可能藏着某种独特的“身份标识”？

不妨把大脑想象成一座结构复杂的山体，脑脊液就如同从山体深处渗出的溪流。过去，研究者们一直使用同一种“鱼饵”——即针对α-突触核蛋白的检测方法去“钓鱼”。虽然能钓到“鱼”（证明存在神经退行性病变），却始终无法分辨上钩的“鱼”究竟来自帕金森病还是多系统萎缩这条“支流”。

李丹团队决定转换思路，寻找一种全新的“鱼饵”。经过在大脑中的不懈搜寻与反复验证，他们最终将目光锁定在少突胶质细胞中一个长期未被充分重视的蛋白——TPPP/p25上。

这个蛋白的特性非常独特，它主要存在于少突胶质细胞中。而多系统萎缩的核心病理变化，恰恰发生在这类细胞内部。因此，结合其他实验证据，研究团队早期便推测，它很可能成为多系统萎缩的一个潜在特异性病理标志物。

在长达七年的研究周期里，团队利用冷冻电镜技术，首次成功解析了TPPP/p25形成的淀粉样纤维的原子级三维结构，从而摸清了它的结构“软肋”。

在对超过200例临床样本（涵盖多系统萎缩、帕金森病、健康对照及其他神经系统疾病）的测试中，基于TPPP/p25的新型种子扩增检测方法表现出了高度的特异性：多系统萎缩患者的脑脊液样本会触发强烈的扩增信号，而帕金森病、阿尔茨海默病、路易体痴呆等其他疾病的样本则基本没有响应。这证明，这个新“鱼饵”确实做到了“精准垂钓，明辨源头”。

目前，这项TPPP/p25种子扩增检测技术主要依赖于脑脊液样本。研究团队也正在积极探索将其拓展至血液等更易获取的体液样本的可能性，以期降低检测的创伤性，提升临床应用的便利性。

诊断只是第一步。据团队介绍，相关的多中心临床研究预计将于近期启动，希望在未来几年内推动该检测方法的临床转化与应用推广。与此同时，针对这一新靶点的药物研发工作也已同步展开，为未来的疾病干预提供新的可能性。