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科学家揭示癌基因调控新机制及他汀类药物靶向抑癌效果

癌症治疗领域一个公认的“硬骨头”——癌基因KRAS,其调控机制研究近日取得了关键突破。来自哈尔滨工业大学的研究团队,在国际顶级期刊《细胞》上发表了一项新发现,不仅揭示了KRAS在细胞质中驱动肿瘤生长的全新机制,更意外地发现,一种临床常用的降脂药可能成为破解KRAS靶向治疗困境的新钥匙。 “不可成药”

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    癌症治疗领域一个公认的“硬骨头”——癌基因KRAS,其调控机制研究近日取得了关键突破。来自哈尔滨工业大学的研究团队,在国际顶级期刊《细胞》上发表了一项新发现,不仅揭示了KRAS在细胞质中驱动肿瘤生长的全新机制,更意外地发现,一种临床常用的降脂药可能成为破解KRAS靶向治疗困境的新钥匙。

    科学家揭示癌基因调控新机制及他汀类药物靶向抑癌效果

    “不可成药”的经典难题

    KRAS基因突变堪称众多癌症的“发动机”,在胰腺癌、结直肠癌和肺腺癌中尤其高发。长期以来,针对它的药物研发步履维艰,使其背上了“不可成药”的标签。尽管近年来已有靶向抑制剂成功上市,给患者带来希望,但好景不长,耐药性问题往往在数月内便快速出现,这让寻找新的治疗策略变得尤为紧迫。

    细胞质里的“秘密集会”

    过去,全球科研的目光主要聚焦于KRAS在细胞膜上的活性。而哈工大胡颖教授团队则把视线转向了细胞质。他们在结肠癌临床样本中发现了一个有趣的现象:KRAS蛋白会在细胞质中大量聚集,形成特殊的“凝聚体”。更重要的是,这些凝聚体在肿瘤组织中的数量远高于正常组织,并且与癌症晚期进展、恶性转移及不良预后紧密挂钩。

    那么,这些凝聚体是如何形成的?研究揭示,关键在于一种名为“法尼酰化”的蛋白质修饰。这种修饰让KRAS蛋白变得“疏水”,就像油滴混入水中一样,驱动它们发生“液-液相分离”,从而在细胞质中聚集成团。这些凝聚体并非无害的堆积,它们能高效促进KRAS加工成熟并向细胞膜转运,更能在生长因子刺激下,构建起一个信号放大的正反馈环路,最终为肿瘤生长“添柴加火”。

    老药新用:降脂药的抗癌潜力

    机制的突破为治疗带来了新思路。既然法尼酰化是驱动相分离的核心,那么干预这个环节是否就能抑制肿瘤?研究团队将目光投向了临床广泛使用的他汀类降脂药物。这类药物的作用机制之一,正是抑制法尼酰化修饰的关键通路。

    实验结果令人振奋。在动物模型、患者来源的移植瘤以及类器官等多种研究体系中,特定的他汀类药物(如匹伐他汀)能够精准地瓦解KRAS蛋白形成的相分离凝聚体,表现出显著的抑癌效果。更值得关注的是,它还能有效逆转肿瘤对现有KRAS抑制剂的耐药性,这为克服临床治疗瓶颈提供了全新的可能路径。

    这项研究填补了KRAS在细胞质内调控机制的一个关键空白。从发现细胞质凝聚体与癌症恶化的关联,到揭示其形成的生化动力,再到找到一种现有药物的潜在干预价值,整个工作为攻克KRAS突变癌症的“不可成药”及耐药难题,贡献了一个从基础到临床的连贯新方案。接下来,如何将这一发现转化为切实的临床获益,将是学界和产业界共同关注的方向。

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