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“等我学成有用就回来!”他时隔23年重回复旦

舒校坤教授全职回归复旦大学,致力于建设世界级交叉研究平台。早年从复旦物理系毕业,后赴美转向生物物理与蛋白质工程研究,取得多项突破。此次回归,他将聚焦基因编码探针开发、AI辅助药物设计及重大疾病机制研究,重点攻关“不可成药”靶点,推动基础科学向医疗应用转化。

“打造世界一流的交叉研究平台,让‘好玩’的科学真正造福人类健康”——这不仅是舒校坤教授回归母校复旦时的愿景,也是他二十余年科研生涯最生动的注脚。


“科学是好玩的。”这句话常被舒校坤挂在嘴边。在他看来,科研的至高乐趣,源于探索未知时那份纯粹的好奇心。正如物理学家费曼所言,若在学习中感受不到愉悦,便难言真正的学习。

今年三月,这位在化学生物学与生物物理交叉领域深耕多年、成果斐然的科学家,全职回归母校,受聘为复旦大学相辉学者、特聘教授。从复旦物理系出发,跨越生物、医学的疆界,时隔二十三年,他带着丰厚的学术积淀与清晰的未来蓝图归来,目标直指在母校建设一个世界级的交叉研究高地,向“不可成药”靶点等生命科学重大难题发起挑战。

从复旦出发:做“追本溯源”的研究

舒校坤与复旦的缘分始于2000年。怀揣着对物理的热爱,以及对爱因斯坦“一个方程统治整个宇宙”式简洁美的向往,他考入复旦大学物理学系,攻读凝聚态物理硕士学位。

在导师蒋平教授和车静光教授的指导下,他不仅掌握了计算物理的核心方法,更获得了一种受用终身的思维训练——从第一性原理出发,追本溯源。这种从最底层逻辑审视问题的习惯,成了他日后自如穿梭于多个学科间的“通行证”。

“那时我们做计算物理,都是从最基础的原理去解释现象。这种训练让我后来不管研究什么,都习惯先问一句:‘这事儿最底层的逻辑是什么?’”舒校坤回忆道。


2003年,舒校坤赴美国俄勒冈大学攻读博士学位。出发前他就已想好:“肯定会回来,等我学成有用了就回来。”选择博士导师期间,一次偶然的机会,他在导师介绍材料中看到了绿色荧光蛋白的灯笼状结构。“觉得这个结构太酷了。”正是这份被瞬间点燃的兴趣,让他毅然从原本计划的太阳能材料研究,转向了当时几乎一无所知的蛋白质晶体结构领域。

到了博士后阶段,舒校坤加入了诺贝尔化学奖获得者、美籍华裔生物化学家钱永健教授的团队,主攻荧光蛋白的改造与开发,并迎来了科研生涯的首个重大突破。


当时,荧光蛋白的研发卡在600纳米的波长瓶颈,向700纳米的近红外波段突破成为业界难题。舒校坤选择了一条与众不同的路径:他跳出传统的绿色荧光蛋白系列框架,从植物来源的全新蛋白入手。凭借博士期间积累的蛋白质结构知识,他通过基因编码改造解决了小分子辅助的难题,最终仅用一个关键基因突变,就成功让蛋白发出了超过700纳米的近红外光。



这项突破意义重大,它为活体深层组织的高分辨率成像扫清了关键障碍,奠定了生物成像技术发展的一个重要基石。

左手造探针,右手解顽疾

海外求学工作的二十余载,舒校坤完成了一次又一次精彩的跨界。从生物物理到蛋白质工程,再到药物化学,每一次转向都由兴趣驱动,而背后贯穿始终的主线却异常清晰:那就是运用物理、化学的第一性原理,去设计新一代基因编码的荧光探针及化学遗传学工具,进而破解生命与疾病的深层奥秘。

2010年加入加州大学旧金山分校后,他的科研视野进一步拓展。他带领团队开发了一系列具有里程碑意义的化学生物技术工具。例如,基于热力学相分离原理设计的激酶活性荧光探针,能在激酶激活时形成高亮度的凝聚体,一举突破了对活细胞内信号传导与生物大分子凝聚体进行高时空分辨成像与精准调控的技术瓶颈。


他开发的SURF系统(基于荧光蛋白UnaG),无需外源辅因子即可检测并定量蛋白质相互作用,已被用于新冠病毒抑制剂的筛选,对于在活细胞中研究蛋白质相互作用及开发相关抑制剂具有重大应用价值。

如果说前沿技术开发是他的“左手”,那么对疾病机制的解析就是他的“右手”。借助这些自主研发的独特工具,他和团队首次揭示了生物大分子“相分离”驱动肿瘤发生的底层分子机制,为理解复杂生命现象与重大疾病提供了全新的物理化学视角。

基于上述原创性发现,他定义并验证了多个具有转化潜力的新型药物靶点。结合自研的原创工具,团队开始针对包括“不可成药”靶点在内的新型靶点开展创新药物研发,这对肿瘤的分子机制研究与治疗策略开发具有重大指导意义。至此,一条从基本原理出发,经由观测工具创新,直达疾病机制解析与候选药物发现的完整链条,被清晰地打通。


好奇心至上:打造一流交叉研究平台

去年,在决定回国发展的关键节点,舒校坤面临着多个选择。加州大学旧金山分校为其提供了Herfindal讲席教授的任命机会,国内多所顶尖高校也向他伸出了橄榄枝。然而,他心中最理想的归宿,始终是母校复旦。

“很喜欢这里的科研氛围,跟我之前工作的团队气质很像。加上我又是从这里毕业的,跟老师们交流起来非常有共鸣。”对舒校坤而言,这次回归是一次水到渠成的选择。


依托复旦大学化学系,他将在复旦创建“化学生物技术智能研究所”。所名中的“智能”二字,凸显了人工智能在蛋白质设计、药物筛选等未来研究中的核心地位。研究所将聚焦四大方向:基因编码的荧光探针与化学遗传学工具开发、AI辅助药物设计等计算技术应用、生物大分子凝聚体等疾病机制研究,以及针对“不可成药”靶点的药物研发。

团队将重点攻关MYC等传统上被认为“不可成药”的靶点,希望通过抑制其相分离过程,将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”,从而让免疫疗法发挥更大效力。在更长远的规划中,他还希望将研究拓展至神经退行性疾病领域,充分利用复旦丰富的临床资源,开展从机制到疗法的全链条研究。

“我们要开发新的化学生物技术,也要解读疾病背后的生物机制。两者必须紧密结合,相互促进。”舒校坤这样描述他的研究哲学。未来5到10年,他的目标是将这个研究所打造为世界一流的交叉研究平台,真正让那些“好玩”的基础科学发现,转化为造福人类健康的实际成果。


目前,他正计划在复旦组建包括助理教授、博士后和博士生在内的研究团队。在招募成员时,他不设专业背景限制,更看重的是候选人的好奇心与对科研的真正热爱。“我自己就是从物理跨界到生物的,所以没有相关经验完全没关系。只要真心愿意做科研、有足够的好奇心,就一定能做好。”

回国一个多月来,舒校坤忙碌于江湾校区的实验室装修、团队组建和项目规划。他时常想起二十多年前和同学骑车来到这片区域的情景,那时这里还是一片正在开发的土地。“复旦的变化太大了,现在一看完全不一样了。但那种自由的学术氛围没有变,对创新的极致追求也没有变。”谈及此,他露出了欣慰的笑容。

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