哈工大团队揭示肠道免疫“哨兵”激活新机制

哈尔滨工业大学生命科学和医学学部、生命科学中心教授黄志伟团队，近日在肠道免疫研究领域取得了关键突破。他们发现，人体肠道中的一种关键蛋白质复合物能像“钳子”一样，以非抗原依赖的方式精准拉近免疫细胞受体，从而激活肠道内的特定免疫细胞。这项成果于8月3日在线发表于国际学术期刊《免疫》。

肠道作为人体最大的免疫器官，每天都在应对复杂的外部环境。在肠道黏膜屏障中，存在着一类名为γδ T细胞的免疫“哨兵”。与传统依赖特定病原体抗原刺激才能激活的T细胞不同，它们能快速感知肠道组织的状态变化，在维护肠道屏障、促进组织修复以及御敌防病中发挥着不可替代的作用。其中两种存在于肠道上皮细胞表面的蛋白，被认为是调控γδ T细胞功能的关键分子，但科学界对其如何精准识别受体并传递“激活信号”的分子机制，一直未能解开。

面对这一难题，黄志伟团队利用高分辨率冷冻电镜技术，成功分析出这两种蛋白复合物与γδ T细胞受体结合时的三维结构图谱。

研究中发现，这两种蛋白会先“两两结对”，随后进一步组装成一个特殊的“钳状”四聚体结构。这个“大钳子”能从两侧同时夹住两个γδ T细胞受体，强行将它们拉近在一起，诱导受体形成“头对头”的二聚体结构。这种受体在细胞膜上的聚集与二聚化，直接触发了免疫细胞内部的激活信号，并且这一过程不需要外源性抗原或小分子配体的介入。

此外，团队还验证了这种激活机制具有广泛的适用性：即便γδ T细胞受体家族内部存在细微差异，这个“钳子”依然能以相似的姿态将它们抓握并激活，确保肠道免疫响应的精准与稳定。

黄志伟表示，这项研究不仅揭示了人体肠道免疫屏障维持平衡的全新分子机制，也为未来靶向γδ T细胞、开发针对炎症性肠病等免疫相关疾病的创新药物与治疗策略，提供了结构生物学基础。