【科技之光】《Nano Today》文章——纳米碗支撑脂质体通过稳定载药及调控蛋白冠增强疏水性药物递送

2026年3月16日，一项发表于国际知名期刊《Nano Today》的研究，为疏水性药物的递送难题带来了新思路。由药学部方超教授团队领衔完成的这项研究，首次揭示了一种名为“纳米碗脂质体”的新型载体，能够显著提升紫杉醇等药物的包封率和体内稳定性，并通过调控“蛋白冠”效应，最终增强抗肿瘤疗效。

在纳米药物领域，脂质体被视为最具临床转化前景的载体之一。然而，如何高效且稳定地递送像紫杉醇这类水溶性极差的药物，一直是个棘手的挑战。传统的做法是将药物直接包裹在脂质双分子层中，但这往往会破坏脂质膜的完整性与排列，导致药物在血液循环中过早泄漏，疗效大打折扣。尽管学界已尝试通过复杂处方或前药设计来改善，但这些策略往往过程繁琐，或仅适用于特定分子，普适性不强。考虑到当前药物研发管线中疏水性候选物占比不小，开发一种通用、高效的脂质体载药策略，其重要性不言而喻。

那么，突破口在哪里？这项研究将目光投向了一种结构精巧的“纳米碗”。团队创新性地将纳米碗嵌入脂质体的内水腔中，构建出纳米碗脂质体。这种结构并非简单的物理填充，它能够有效降低磷脂双分子层的流动性，从而像“内部骨架”一样增强整个脂质体膜的稳定性。实验数据证实，这一策略成功提高了紫杉醇的包封率，并显著延缓了药物在储存和循环过程中的泄漏。

更关键的是，研究深入揭示了该载体与生物体相互作用的奥秘。众所周知，纳米颗粒进入血液后，会迅速吸附一层蛋白质，形成所谓的“蛋白冠”，这层冠冕直接影响着载体的命运。蛋白质组学分析带来了惊喜：与传统脂质体相比，纳米碗脂质体吸附的蛋白总量更少，并且能主动调控蛋白冠的组成——具体表现为上调补体抑制蛋白CD55，同时下调补体蛋白C3和C5。这种巧妙的“组成调控”，意味着纳米碗脂质体能够更好地“隐身”，减少被免疫系统识别和清除的速度，同时降低因血浆蛋白作用而引发的药物泄漏。最终，在肿瘤模型中，装载紫杉醇的纳米碗脂质体展现了比普通脂质体更优的肿瘤靶向蓄积能力和更强的抑瘤效果。

这项研究不仅证实了一种新颖的载体设计，更重要的是，它为解决疏水性药物的脂质体递送瓶颈提供了一个普适性思路。通过增强载体稳定性和主动调控生物界面行为，药物的治疗潜力得以最大化，为后续的临床转化铺平了道路。

本研究由上海交通大学医学院附属同仁医院药学部方超教授、来星副研究员与遵义医科大学袁泽利教授共同指导完成，博士研究生张乐乐与硕士研究生张慧敏为共同第一作者。工作获得了国家自然科学基金、上海市科委、上海市卫生健康委等多个项目的支持，并得益于与上海中医药大学陈红专教授、本院普外科孙鹏主任以及美国纽约州立大学布法罗分校Jonathan F. Lovell教授的通力合作。

研究详情可参阅发表于《Nano Today》的论文原文。