哈工大科研团队发现T细胞激活抗癌新机制

咱们身体里的T细胞，其实是抗击肿瘤的“主力部队”。可问题是，怎么把这支部队高效且安全地调动起来，一直是免疫治疗领域的核心难题。最近，哈尔滨工业大学黄志伟教授团队在一个关键方向上取得了突破——他们发现了一种名为“4B1”的新型抗体，能在强力激活T细胞杀伤肿瘤的同时，只引发极低的炎症因子释放。这项成果发表在6月2日的国际学术期刊《Vita》上，给下一代抗癌药物的开发开辟了一条全新的路径。

T细胞激活的老问题与新挑战

通过抗体来激活T细胞表面的受体复合物，从而启动免疫攻击，这条路学术界走了很多年。早期的代表性药物OKT3，虽然能强力激活T细胞，曾用于器官移植的抗排异治疗，但它有个致命的副作用——会诱发大量的炎症因子，直接导致“细胞因子风暴”。简单说就是，激活的力度够了，但副作用太大，患者身体扛不住。

这就形成了一个长期的矛盾：如何在保持强效抗肿瘤活性的同时，避免过度炎症反应。这个难题困扰了该领域多年，直到黄志伟团队的4B1抗体出现，情况才有了转机。

4B1抗体：挑战传统认知的新发现

团队筛选出的4B1抗体，对T细胞受体复合物的亲和力很高。但有意思的是，实验数据显示，4B1在刺激T细胞产生颗粒酶B、穿孔素等杀伤分子时的能力，比OKT3还要强；而在诱导炎症因子释放方面，却比OKT3低得多。这个发现直接挑战了学术界一个根深蒂固的观念——“抗体亲和力越高，炎症因子释放就越多”。

事实恰恰相反，4B1证明，亲和力高和炎症因子多之间，并不是必然的因果关系。

T细胞“偏向性激活”新范式

在荷瘤小鼠实验中，基于4B1制成的双特异性抗体，不仅比传统的OKT3双抗更能彻底清除肿瘤，并显著延长了生存期，而且体内引发的系统性炎症因子水平远远低于后者。这当然不是运气好，而是背后有清晰的分子机制。

研究团队通过解析抗体与T细胞受体复合物的三维结构，发现了关键差异：4B1抗体只结合T细胞受体复合物的1个亚基，而OKT3则结合2个相同的亚基。正是这个看似微小的差别，让4B1跳出传统思路，找到了一种全新的激活方式。团队把这称为T细胞“偏向性激活”新范式——通过靶向特定物理表位，将T细胞的肿瘤杀伤效力与炎症因子释放“解偶联”，让两者不再捆绑在一起。

这一范式突破，为之后开发低毒、高效的双特异性抗体等免疫疗法，画出了一张非常清晰的地图。正如黄志伟本人所说：“降低细胞因子风暴，意味着可以提高治疗药物的剂量。未来，基于这一原理研发的药物，有望在肿瘤和相关自身免疫疾病的治疗中，实现安全性和疗效的双重跃升。”