“头对头”挑战“药王”，GLP-1风波又起

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GLP-1赛道又添了一把火。就在最近的美国糖尿病协会(ADA)科学年会上，辉瑞公布了一组关键数据：其减重药物埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的“头对头”II期临床中期结果。这可不是普通的数据对比，而是两款药物首次正面交锋——结果显示，埃诺格鲁肽在减重效果上不仅占了上风，恶心发生率还更低。

具体来看，这项名为SLIMMER-UP-SWITCH的II期、随机、开放标签研究，20周的中期分析显示：埃诺格鲁肽组受试者平均体重下降12.8%，司美格鲁肽组为9.5%，前者比后者高出35%；腰围降幅也提高了20%。更亮眼的是，实现体重减轻≥10%的患者比例，埃诺格鲁肽组几乎是司美格鲁肽组的两倍。而根据此前SLIMMER研究的数据，因胃肠道不良反应导致的整体停药率仅为0.6%，耐受性相当不错。

当然，这个消息一出，诺和诺德这边也没闲着。他们火速在官方微信上发文回应，指出这项研究目前仅公布了20周的中期结果，完整的48周主要终点数据还没出来。而且，该研究总共只纳入了163例受试者，每组大约80多人，属于II期探索性规模。再加上开放标签的设计——研究者和受试者都知道自己用的是什么药——这些结果还需要更大样本、更长期的随机对照研究来验证。说得在理，毕竟中期数据好看，不等于最终能笑到最后。

值得一提的是，埃诺格鲁肽其实是地道的国产药，出自杭州先为达生物科技股份有限公司。今年2月，辉瑞拿到了它在中国市场的独家商业化权益，先为达保留生产权，同时有机会获得最高4.95亿美元的付款总额（含首付款、注册及销售里程碑付款）。这桩交易背后的逻辑很清晰：辉瑞在GLP-1领域急需一款能打的武器，而先为达手里的埃诺格鲁肽，恰好有这样的潜力。

上海市仁济医院浦南分院内分泌科主任刘连勇教授在接受采访时，从临床角度给出了自己的观察。他认为，20周大约半年时间，足以观察一般人的体重变化。而从现有数据来看，埃诺格鲁肽代表的cAMP偏向型GLP-1药物，确实表现出减重疗效更优、胃肠道不良反应率更低的特点。他特别强调，在临床使用中，胃肠道不良反应率低这件事极其重要。“以前患者没别的选择，只能忍着。我们遇到过上吐下泻的病人，虽然统计上是概率，但对个体而言，摊上了就是百分之百。随着可用的GLP-1药物越来越多，患者的选择多了，医生也能更灵活地调整方案——比如遇到对某款药最大剂量都没反应的患者，只能换药。”

放眼全球，GLP-1药物的研发几乎进入了“军备竞赛”模式。司美格鲁肽作为全球最广泛使用的GLP-1类药物之一，2025年全年为诺和诺德贡献了361亿美元销售额。但礼来的替尔泊肽更猛，2025年全年销售额突破365亿美元，已经超越司美格鲁肽，成为新一代“药王”。

正因为司美格鲁肽的市场地位太显眼，越来越多的分子开始向它发起挑战。“头对头”研究——直接与司美格鲁肽做对比——已经成为代谢领域药物开发的标准动作和行业趋势。头部药企正通过这种最直接的比较，争夺市场份额和话语权。

除了埃诺格鲁肽，国内药企信达生物也在2025年10月发布了玛仕度肽对比司美格鲁肽的III期头对头研究结果。该研究纳入了349名中国成年早期2型糖尿病伴肥胖患者，经过32周治疗，使用6mg玛仕度肽的组别中，49.7%的患者达成了“糖化血红蛋白＜7.0%且体重降幅≥10%”的复合终点，而使用1mg司美格鲁肽的组别，这一比例仅为21.0%。降糖方面，玛仕度肽组糖化血红蛋白平均下降2.03%，司美格鲁肽组下降1.84%；减重层面的差距更突出：玛仕度肽组平均体重下降10.29%，司美格鲁肽组平均降幅仅为6.00%。

礼来的替尔泊肽也跟司美格鲁肽正面掰过手腕。SURMOUNT-5试验入组了751名肥胖或超重合并至少一种体重相关并发症的患者，72周治疗数据显示，使用10mg或15mg替尔泊肽的受试者平均减重20.2%，而使用1.7mg或2.4mg司美格鲁肽的受试者平均减重13.7%。差距肉眼可见。

面对这么多选择，患者和医生该怎么决策？刘连勇教授提醒，GLP-1类药物都是处方药，不能自己随意使用。选药时要综合评估：减重预期、时间、是否合并其他代谢疾病、经济承受能力等等。“我们会给患者提供不同方案，最终尊重患者的决定。另外，减重还会涉及停药后复胖的问题，身体需要慢慢适应新的体重基线——什么时候用、什么时候停，都需要在医生指导下进行。”