首例体内CRISPR疗法三期临床试验效果显著

来源：科技日报

科技日报记者 张梦然

荷兰阿姆斯特丹大学医疗中心的研究团队，最近搞了个大新闻——全球首个针对遗传性疾病的体内CRISPR疗法，三期临床试验宣告成功。而且，结果相当漂亮：疗效显著，并且没有出现任何严重不良反应。这意味着，基因编辑技术向真正的临床应用，迈出了决定性的一步。相关成果已经在欧洲过敏与临床免疫学学会年会上公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》。

先简单说说CRISPR疗法是干什么的。它能让医生精确修改细胞DNA中的错误，从而治疗那些传统方法束手无策的遗传病。这次的三期试验，采用的是双盲、随机、安慰剂对照设计，总共纳入了80名遗传性血管性水肿患者。这种病很罕见，患者会反复出现可能危及生命的血管肿胀，发作起来相当要命。参与者被随机分配接受名为lonvoguran-ziclumeran的CRISPR治疗，或者安慰剂。

那么结果如何？在单次静脉输注后的第5到28周期间，治疗组的发作频率比安慰剂组下降了87%。更值得关注的是，62%的治疗组患者在无需维持治疗的情况下，保持了无发作状态；而安慰剂组只有11%能做到。其他关键指标也相当亮眼：按需治疗的需求减少了89%，中重度发作减少了91%，患者的生活质量评分也明显改善。

研究人员还特别指出，由于试验参与者通常在感觉到肿胀的最早迹象时就服用急救药物，实际治疗效果可能比统计数据还要乐观。随着患者逐渐意识到自己已经接受了有效治疗，完全无发作的患者比例还有望进一步上升。

安全性方面，这种CRISPR疗法的耐受性相当不错。最常见的副作用包括轻微的输液反应、头痛、疲劳和背痛，但这些症状都在短时间内得到缓解。治疗组中没有报告任何严重不良事件。

另外，早期阶段的试验数据也提供了长期信心的支撑——该疗法在给药4年后，仍然保持有效性和安全性。这可不是短期效果，而是实打实的长期佐证。

这些疗效和安全性数据，为监管机构批准首个体内CRISPR基因编辑疗法进入市场，提供了扎实的依据。这次试验的成功，不仅给遗传性血管性水肿患者带来了新的希望，也为治疗其他遗传性疾病铺平了道路。对大量遗传性疾病患者来说，这种一次性治疗的潜在意义尤为深远：他们可能不再需要终身服用预防性药物，从而避免长期用药带来的副作用和经济负担，同时也能摆脱对未来发作的持续焦虑。

总编辑圈点

基因剪刀又立新功。它如今可以直接进入人体，找到捣乱的致病基因并进行修复。这一次，科学家给遗传性血管性水肿找到了根治的可能。试验发现，打一针就能让大多数患者长时间不发病，而且副作用很小。对患者来说，这是生活质量的质变——他们不用再担心体内这颗遗传下来的“定时冲击波”，也摆脱了终身服药的心理和生理负担。这把“剪刀”，为许多遗传性疾病患者剪开了新天地，预示着遗传病治疗或将从“延缓病情”迈向“治愈疾病”的新时代。